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La proteina quinasa activada por AMP AMPK se descubrio por primera vez como una actividad que inhibe las preparaciones de acetil-CoA carboxilasa ACC y 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa HMGCoA reductasa, HMGR y fue inducida por AMP, vendo esteroides anabolicos.. Si en etapas posteriores de la vida se produce una mutacion activadora TSH-R en tejido somatico, habra una expansion clonal de los tirocitos que poseen la mutacion, lo cual culmina en un nodulo tiroideo autonomo e hiperfuncional. Es importante destacar que las mutaciones somaticas de Gs? causan un cuadro similar. En este caso, se inactiva la Gs GTPASA y es imposible convertir GTP en GDP., vendo esteroides anabolicos. En consecuencia, la via de senalizacion de Gs? en tal celula particular muestra actividad constitucional y simula la estimulacion cronica con TSH, lo que conduce de nuevo a expansion clonal y aparicion de un nodulo tiroideo hiperfuncional autonomo. Cerca del 33 de nodulos tiroideos hiperfuncionales calientes albergan mutaciones en TSH-R o Gs? las mas comunes son las de TSH-R.
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